依西美坦 Exemestane

产品描述:

Exemestane是一种Aromatase抑制剂，抑制人胎盘和大鼠卵巢芳香化酶，IC50分别为30 nM和40 nM。

特性:

17-hydroexemestane 是Exemestane的主要代谢物。

体外研究:

Exemestane 竞争性地抑制人类胎盘芳香化酶的失活，Ki 值为4.3 nM，这种作用具有时间依赖性。Exemestane从大鼠前列腺雄激素受体中置换1 nM [3H]DHT，IC50 为0.9 μM。[1]Exemestane (1μM)处理 hFOB细胞72小时后，显著提高细胞数。 Exemestane (1 μM) 作用于hFOB和Saos-2细胞，提高碱性磷酸酶活性。Exemestane (0.1 μM)作用于 hFOB 细胞，诱导MYBL2, OSTM1, HOXD11, ADCYAP1R1, 和 glypican 2表达，这些都在 Exemestane诱导细胞增殖过程中发挥重要作用。[2] 25 nM-200 nM Exemestane 作用于MCF-7aro 细胞，引起芳香化酶退化，这种作用具有剂量依赖性。 Exemestane 作用于MCF-7aro细胞，诱导的芳香化酶退化完全被10 μM MG132阻断。Exemestane (< 200 nM) 作用于MCF-7aro 细胞，抑制芳香化酶，这种作用存在剂量和时间依赖性。

体内研究:

Exemestane按20 mg/kg, 50 mg/kg, 和100 mg/kg剂量处理OVX 大鼠，提高腰椎骨密度分别为7.4%, 14.8%, 12.9%, 和 14.0%。Exemestane (100 mg/kg) 和 17-hydroexemestane (20 mg/kg)处理大鼠，显著降低卵巢切除诱导的血清吡啶和血清骨钙素升高。Exemestane (100 mg/kg) 和17-hydroexemestane (20 mg/kg)处理 OVX 大鼠，显著降低血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。[4] Exemestane (20 mg/kg/day) 皮下注射处理携带7,12-dimethylbenzanthracene（DMBA）诱导乳腺肿瘤的大鼠，诱导26％完全（CR）和18％部分（PR）肿瘤消退。

物化属性:

外观与形状：白色至淡 黄色晶体粉末

密度：1.13

熔点：155.13℃

沸点：453.7 oC at 760 mmHg

折射率：1.572

闪光点：169 oC

可溶性：DMSO: ≥20mg/mL

PSA：34.14000

LOGP：4.02950

[1]. Di Salle, E., et al., Novel aromatase and 5 alpha-reductase inhibitors. J Steroid Biochem Mol Biol, 1994. 49(4-6): p. 289-94.

[2]. Miki, Y., et al., Effects of aromatase inhibitors on human osteoblast and osteoblast-like cells: a possible androgenic bone protective effects induced by exemestane. Bone, 2007. 40(4): p. 876-87.

[3]. Wang, X. and S. Chen, Aromatase destabilizer: novel action of exemestane, a food and drug administration-approved aromatase inhibitor. Cancer Res, 2006. 66(21): p. 10281-6.