产品描述:
MLN2480是一种口服的Raf激酶抑制剂。
靶点:
Raf
体外研究:
MLN2480在携带有BRAF和一些RAS突变的临床癌症模型中抑制MAPK信号通路[1]。MLN2480在低浓度下激活磷酸化MEK,但在高浓度下会抑制此活性。MLN2480的抑制效果在不同的模型和基因背景下也有所有不同[2]。在体外实验中,MLN2480和TAK-733(MEK变构抑制剂)在细胞增殖检测中结合使用,结果证明这两种小分子化合物具有增效活性。除此之外,Western blot分析证明MLN2480抑制由于TAK-733处理所造成的负反馈MEK激活,从而更有效、一致抑制地抑制MAPK信号通路。MLN2480对PARK的抑制作用则较弱。
体内研究:
MLN2480在黑素瘤、结肠癌、肺癌、胰腺癌的移植瘤模型中具有抗肿瘤活性[3]。MLN2480(37.5 mg/kg)在肿瘤异种移植模型中耐受性良好,MLN-2480(12.5 mg)与TAK-733 (1 mg/kg)的结合使用在SK-MEL-30 移植瘤模型中十分有效,但其单药治疗的作用极其微弱。
中文别名:
6-氨基-5-氯-N-[(1R)-1-[5-[[[5-氯-4-(三氟甲基)-2-吡啶]氨基]羰基]-2-噻唑]乙基]-4-嘧啶羧酰胺
物化属性:
密度:1.640
PSA:164.02000
LOGP:5.02430