产品描述:
LY2801653是一种2型ATP竞争型的慢抑制剂,抑制MET酪氨酸激酶,Ki值为2 nM。药效的停留时间为0.00132 min(-1),t1/2为525 min。
体外研究:
LY2801653在体外对MET信号通路依赖的细胞散射和细胞增殖具有作用。相比于在那些没有过表达MET的细胞系来说,在过表达MET(MET基因扩增)的细胞系中(MKN45, Hs746T和H1993),LY2801653具有更有效的抗增殖作用。LY2801653能对13种突变型MET(单点突变)具有活性作用,对其他几种酪氨酸激酶受体也发挥有效活性:MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2,对丝氨酸/算算激酶MKNK1/2也具有抑制作用。在HGF-刺激下的H460细胞中,LY2801653抑制MET自磷酸化,IC50为35.2±6.9 nM,在S114细胞中,IC50为59.2 nM。
体内研究:
在扩增MET(MKN45)、MET自分泌(U-87MG和KP4)、过表达MET(H441)的异种移植物模型中,LY2801653具有有效的抗肿瘤活性和血管正常化效应。LY280165能在异种移植肿瘤中诱导血管的正常化,在所研究的动物模型中,LY2801653在小鼠中的消除半衰期最短,为2.9小时,而在非人类灵长类动物中为14.3小时。 目前,LY2801653作为抗晚期癌症的检测药物,正处于临床1期的研究。