产品描述:
MK-3903是一种有效的选择性AMPK激活剂，对α1 β1 γ1亚基的EC50值为8 nM。它能激活12种pAMPK复合体中的10种，EC50值在8-40 nM。
体外研究:
MK-3903可激活10种pAMPK复合体，EC50值为8-40 nM，最大激活作用超过50%。MK-3903不完全地激活pAMPK5（36% max），pAMPK5是人和小鼠肝脏中的微量组分。MK-3903对pAMPK6没有激活作用。在肝微粒体中，MK-3903是CYP3A4和2D6的弱抑制剂，抑制作用可逆。MK-3903不是一个有效的PXR激动剂。
体内研究:
在C57BL/6小鼠、Sprague-Dawley大鼠和小猎犬中，MK-3903具有中等的系统性血浆清除率(5.0-13 mL/min/kg)，稳态分布容积为0.6-1.1 L/kg，终末半衰期约为2小时。在C57BL/6小鼠中，其口服生物利用度低（8.4%）,用其他vehicle可改善其口服暴露量。在大鼠和狗中，MK-3903的口服生物利用度为27-78%。长期性给药可在肝脏中增加ACC磷酸化水平，而在骨骼肌中效果减弱（中等）。在各种小鼠模型中，MK-3903对脂质代谢具有预期性的改变，可改善胰岛素敏感度。