产品描述:
LRRK2-IN-1是一种有效的选择性LRRK2抑制剂,对LRRK2 (G2019S)和LRRK2 (WT)的IC50分别为6 nM和13 nM。
体外研究:
在稳定表达GFP-LRRK2[G2019S]的HEK 293细胞中,LRRK2-IN-1改变LRRK2的细胞质定位。在人衍生的成神经细胞瘤SHSY5Y细胞和小鼠Swiss 3T3细胞中,LRRK2-IN-1诱导相似的剂量依赖性Ser910和Ser935去磷酸化,以及14-3-3与内源性LRRK2结合的损失。[1]在表达人R1441C-和G2019S-LRRK2的转基因线虫中,LRRK2-IN1弥补多巴胺受损为特征的行为缺失。[2]在小鼠成纤维细胞中,LRRK2-IN1减少细胞运动性。[3]在AsPC-1和HCT116细胞系,LRRK2-IN-1表现出抗增殖和促凋亡特性,诱导G1和G2/M细胞周期阻滞,并抑制DCLK1 mRNA和蛋白质表达。
体内研究:
在野生型雄性C57BL/6小鼠中,LRRK2-IN-1 (100 mg/kg, i.p.)抑制肾脏中LRRK2的Ser910和Ser935去磷酸化,而在大脑中没有影响。
中文别名:
哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮
物化属性:
密度:1.278
沸点:787.818 °C at 760 mmHg
闪光点:430.257 °C