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ARN-810 GDC-0810 Brilanestrant

ARN-810 GDC-0810 Brilanestrant 1365888-06-7
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产品信息
产品名称:ARN-810 GDC-0810 Brilanestrant 纯度:99.0% min
CAS NO:1365888-06-7 溶解度:DMSO : ≥ 30 mg/mL (67.13 mM)
分子式:C3H8N2O 包装:可按客户要求包装
分子量:88.1084 贮存:-20℃
质量控制
备注说明

产品描述:

Brilanestrant (GDC-0810, ARN-81) 是一种有效的ER-α结合剂(ER-α, IC50 = 6.1 nM; ER-β, IC50 = 8.8 nM),是其转录拮抗剂,而非激活作用。对ER-α的降解和MCF-7细胞活性具有有效抑制作用,EC50和IC50分别为0.7 nM和2.5 nM。相对于其他核激素受体,它具有良好的选择性。


体外研究:

在无细胞放射性配体竞争结合的实验总,GDC-0810以低纳摩尔级的亲和力与ERα和ERβ结合[2]。GDC-0810对CYP1A2, CYP2D6或CYP3A4具有微弱的抑制作用(IC50>20 μM),对CYP2C9和CYP2C19具有适度的抑制作用,IC50分别为2.2和3.3 μM。其对CYP2C8具有有效的抑制作用,IC50小于0.1 μM。GDC-0810对其他核激素受体的微弱作用说明其选择性良好。对盐皮质激素、黄体酮-A和糖皮质激素受体的转录报告分析中,GDC-0810对它们的活性甚微,IC50大于1 μM。在结合实验中,GDC-0810对雄激素受体和糖皮质激素受体具有很少的活性,IC50分别为大于4 μM和0.99 μM[1]。由GDC-0810介导的ERα减少(消耗)依赖于26S蛋白酶体。GDC-0810可在体内外拮抗ERα配体结合区域突变体,在无细胞E2竞争性结合的实验中检测其对ER.WT、ER.Y537S和ER.D538G配体结合域的结合发现,GDC-0810能有效地从配体结合区域置换出E2,尽管对突变体的IC50会有轻微上升(WT: 2.6 nM vs. ER.Y537S: 5.5 nM 和 ER.D538G: 5.4 nM)。GDC-0810可与PGC1α的协同激活分子竞争,使其从突变的配体结合域解离出来,说明GDC-0810能够使突变型ER发生构象变化,从‘活性’构象转变为‘非活性’构象,虽然在生化活性上相较于对野生型ER降低了5-7倍。


体内研究:

对GDC-0810的药代动力学研究发现,GDC-0810在各物种中属于低清除分子,生物利用度良好,为40%-60%范围间。作为亲脂性的羧酸,它能与血浆蛋白高度结合(>99.5%),具有低至中等的分布容积(Vss = 0.2−2.0 L/kg)。GDC-0810在各物种间具有良好的生物利用度,在对tamoxifen敏感和tamoxifen抗性的乳腺癌移植瘤模型中,发挥强有效的活性作用。在体内外子宫模型中,GDC-0810具有温和的雌激素活性。


中文别名:

(E)-3-[4-[(E)-2-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1H-吲唑-5-基)丁-1-烯-1-基]苯基]-2-丙烯酸



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