产品描述:
Rosuvastatin Calcium (Rosuvastatin hemicalcium) 是一种竞争性 HMG-CoA 还原酶抑制剂，IC50 为11 nM。Rosuvastatin Calcium 有效阻断人类醚-a-go-go相关基因 (hERG) 电流，IC50 为 195 nM，延迟心脏复极化，从而延长动作电位持续时间 (APDs) 和校正 QT 间期 (QTc) 间隔。Rosuvastatin Calcium 降低成熟 hERG 的表达以及热休克蛋白 70 (Hsp70) 与 hERG 蛋白的相互作用。Rosuvastatin Calcium 有效降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇，甘油三酯和 C-反应蛋白水平。
体外研究:
Rosuvastatin具有亲水性，对肝细胞具有高度选择性，其摄入是通过肝脏特异的有机阴离子转运蛋白OATP-C介导的。Rosuvastatin是OATP-C的高亲和性底物，表观缔合常数是8.5 μM[1]在离体的大鼠肝细胞中，Rosuvastatin抑制胆固醇的合成，IC50 是 1.12 nM。与pravastatin相比，Rosuvastatin增加大约10倍的LDL受体mRNA含量。[2]Rosuvastatin (100 μM)减少U937与TNF-α-激活的 HUVEC附着的范围。在内皮细胞中，Rosuvastatin通过抑制c-Jun 氮端激酶和核因子-kB而抑制ICAM-1，MCP-1，IL-8，IL-6，和COX-2 mRNA的表达以及蛋白水平。[3]
体内研究:
Rosuvastatin能有效减少血浆液体。在胆固醇水平正常的雄性比格犬体内，Rosuvastatin (3 毫克/千克)给药14天，减少26%的血浆中胆固醇含量。在食蟹猴体内，Rosuvastatin减少血浆中22%的胆固醇含量。[2]Rosuvastatin (20 毫克/千克/天)给药2周，显著减少Streptozocin诱导的糖尿病大鼠体内极低密度脂蛋白(VLDL)含量。[4] Rosuvastatin具有体内抗动脉粥样硬化的作用。Rosuvastatin (1.25 毫克/千克) 内皮细胞表面P-选择素的表达显著抑制凝血酶诱导的单核细胞穿过肠系膜微静脉的移行，并且使一氧化氮在大动脉中的基础比率增加2倍。[5]。Rosuvastatin (20毫克/千克)抑制ROS产生，使一氧化氮依赖性内皮功能正常化，并且降低Streptozocin诱导的糖尿病大鼠体内血小板激活。[6] Rosuvastatin具有心脏保护活性。在动物模型中，Rosuvastatin (80 毫克)减少梗死面积，并提高缺血/再灌注后心脏功能。Rosuvastatin的心脏保护活性可能是因为增加冠状动脉血流量，降低了eNOS表达增加引起的冠状动脉阻力，随后增加血管内皮细胞中一氧化氮的产生。[7]在小鼠体内，Rosuvastatin (2.0 毫克/千克)通过调节Racl蛋白和NADPH氧化酶活性减弱经主动脉收缩产生的左心室膨大症状。
中文别名:
罗苏伐他汀钙; 超级他汀钙; (3R,5S,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-3,5-二羟基-6-庚烯酸钙; 罗舒伐他汀钙; 罗素伐他丁钙; 瑞舒代他汀钙
物化属性:
外观与形状：白色至灰白色结晶固体
熔点：122℃
沸点：745.6 °C at 760 mmHg
闪光点：404.7 °C
比旋光度：D24 +14.8° (c = 1.012 in 50% methanol)
解离常数：pKa1 = 4.0 (carboxylic acid) (est)
PSA：304.26000
LOGP：4.29560