产品描述:
PF-06447475是一种有效的、选择性的、能够渗透入大脑的LRRK2激酶抑制剂,IC50为3 nM。
体外研究:
在巨噬细胞Raw264.7中,PF-06447475抑制其内源性LRRK2激酶活性,IC50小于10 nM。在星形胶质,PF-06447475能够拯救由于LRRK2突变所导致的溶酶体形态和功能缺陷。
体内研究:
在G2019S-LRRK2转基因小鼠中(G2019S BAC-transgenic mice),PF-06447475 (100 mg/kg, p.o.)能够抑制LRRK2 S935和S1292的磷酸化,IC50分别为103 nM和21 nM[1]。在G2019S-LRRK2大鼠中,PF-06447475 (30 mg/kg, p.o.)可以阻止α突触核蛋白诱导的多巴胺能神经退化并减轻与G2019S-LRRK2表达相关的神经炎症。
中文别名:
3-[4-(4-吗啉基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-5-基]苯甲腈