产品描述:
Istradefylline是腺苷A2A受体(A2AR)选择性拮抗剂，Ki为2.2 nM。Phase 3。
靶点:
Adenosine A2A receptor
2.2 nM(Ki)
体外研究:
Istradefylline作用于A2AR的亲和力比作用于作用于A1受体高70倍，Ki分别为2.2 nM 和150 nM。Istradefylline处理原发性大鼠纹状体星形胶质细胞，废除bFGF诱导的星形胶质，这种作用存在浓度依赖性。 Istradefylline作用于人类A1受体,A2A 受体,和A3受体的结合亲和力(Ki)分别为>287 nM, 9.12 nM, 和>681 nM, 作用于大鼠A1受体和A2A受体的结合亲和力(Ki)分别为50.9 nM 和 1.57 nM,而作用于小鼠A1受体和A2A受体的结合亲和力分别为105.02 nM 和 1.87 nM。
体内研究:
Istradefylline可逆转CGS21680诱导的和Reserpine诱导的全身僵硬症，ED50分别为0.05 mg/kg 和 0.26 mg/kg。与其他腺苷受体拮抗剂和多巴胺受体兴奋剂药物相比，Istradefylline作用于这些模型效果高10倍。 Istradefylline 和L-dopa (50 mg/kg) 联用作用于Haloperidol诱导的和Reserpine诱导的全身僵硬症，具有显著效果。Istradefylline 按 10 mg/kg剂量口服处理给药 MPTP处理的普通绒猴，运动能力增强，与对照组相比提高2倍，且改善运动性残疾。Istradefylline (10 mg/kg,在SKF80723/Quinpirole/L-DOPA处理前90分钟口服处理)和SKF80723(1 mg/kg,腹腔注射), Quinpirole (0.06 mg/kg 腹腔注射), 或L-DOPA(2.5 mg/kg 口服处理)联用，显著增强运动能力，且改善运动性残疾而非运动障碍。Istradefylline 作用于MPTP小鼠模型，显著 减轻各种情况下的纹状体多巴胺耗竭。MPTP 单独处理后，Istradefylline 按3.3 mg/kg剂量腹腔注射预处理，减轻部分多巴胺，一周后测定纹状体中DOPAC耗尽量。[1] Istradefylline 口服处理，可防止大鼠中6-羟基多巴胺诱导的黑质多巴胺能神经细胞的损失，且可防止小鼠纹状体中多巴胺神经末梢的功能丧失，及随后MPTP引起的神经胶质增生。[4]Istradefylline 缓慢处理多巴胺耗尽的大鼠，不会改善逆转亏损。Istradefylline 或Tropicamide与Pimozide联用显著降低Pimozide诱导的颤抖的下巴运动。Istradefylline按行为有效剂量处理，降低腹外侧纹状体中Pimozide诱导增加的c-Fos表达，而实际上在Pimozide处理的大鼠中，c-Fos 表达是提高的。
中文别名:
(E)-8-(3,4-二甲氧基苯乙烯基)-1,3-二乙基-7-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮;
8-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-7-甲基嘌呤-2,6-二酮;
(E)-8-(3,4-二甲氧基苯乙烯基)-1,3-二乙基-7-甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
物化属性:
密度：1.24
沸点：601°Cat760mmHg
折射率：1.598
闪光点：317.3°C
PSA：80.28000
LOGP：2.12410