产品描述:
WNK463是一种WNK激酶的泛抑制剂。在体外实验中,它能有效地抑制WNK激酶家族中4个成员的活性(WNK1, WNK2, WNK3和WNK4)。
靶点:
WNK-kinase
体外研究:
WNK463在体外有效地抑制WNK家族4个激酶(WNK1, WNK2, WNK3和WNK4)的活性。WNK463还能抑制WNK1-催化的WNK底物的磷酸化、在生化实验以及表达外源OSR1和被山梨醇介导的渗透压力激活的HEK293细胞中抑制OSR1(氧化应激反应)。
体内研究:
在高血压的啮齿动物模型中,WNK463能影响其血压和体液、电解质平衡。WNK463在C57BL/6小鼠的口服生物利用率为100%、在Sprague Dawley大鼠中的口服生物利用率为74%,其半衰期在小鼠和大鼠中分别为3.6小时和2.1小时。在自发性高血压大鼠中,口服以1, 3 或 10 mg/kg WNK463达到的最大血药浓度(Cmax)分别为88, 44 和 1,170 nM。在具有自知力的自发性高血压大鼠中,WNK463的处理会引起血压的降低和心率的升高(剂量依赖性)。除此之外,WNK463还会引起显著的、剂量依赖性的尿排出量、尿钠和钾排泄率的增加。在这些高血压大鼠中,口服WNK463可显著降低其血压。