产品描述:
VX-745是一种有效的,选择性p38α抑制剂,IC50为10 nM,比作用于p38β选择性高22倍,对p38γ没有抑制作用。
特性:
VX-745是有效的,选择性p38α和p38β MAPK抑制剂。
体外研究:
VX-745选择性抑制p38α和p38β MAPK,IC50分别为10nM和220 nM,但是对p38γ MAPK和其他激酶没有作用效果,IC50大于20 µM。人类外周血管单核细胞(PBMC)实验中, VX-745抑制IL-1β和TNF时IC50分别为56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα,诱导的IL-6和IL-8产生,且抑制LPS和IL-1β调节的COX-2合成。[1] 60 nM-20 µM VX-745作用于骨髓基质细胞(BMSCs),抑制IL-6和VEGF分泌, 不影响细胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α诱导的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs,通过MM细胞粘附到BMSCs,抑制MM细胞增殖和IL-6分泌, 说明VX-745能抑制旁分泌MM细胞生长,且能克服细胞粘附相关耐药性。[2]
体内研究:
VX-745有效治疗鼠的佐剂性关节炎,ED50为5 mg/kg。VX-745作用于佐剂性关节炎鼠,抑制骨重吸收达93%,抑制炎症发生达56%。VX-745作用于软骨诱导性关节炎,呈现剂量反应降低。[1] 2.5, 5,和10 mg/kgVX-745作用于II型胶原诱导的关节炎鼠模型, 与对照组相比,在炎症作用方面分别提高27%, 31%, 和44%。此外,VX-745保护32-39%的骨骼和软骨。
产品名称:
VX-745; 5-(2,6-二氯苯基)-2-((2,4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1,6-b]哒嗪-6-酮
物化属性:
密度:1.55
沸点:578.9°Cat760mmHg
折射率:1.692
闪光点:303.9°C
PSA:72.56000
LOGP:5.49270