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CI-1040 PD184352

CI-1040 PD184352 212631-79-3
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产品信息
产品名称:CI-1040 PD184352 纯度:99% min
CAS NO:212631-79-3 溶解度:DMSO: ≥ 150 mg/mL
分子式:C17H14ClF2IN2O2 包装:可按客户要求包装
分子量:478.660 贮存:-20℃
质量控制
备注说明

产品描述:

PD184352 (CI-1040)是一种ATP非竞争性的MEK1/2抑制剂,细胞试验中IC50为17 nM,对MEK1/2的选择性比MEK5高100倍。Phase 2。


特性:

首个开始临床开发的MEK抑制剂。


体外研究:

CI-1040治疗使多重肿瘤细胞,包括结肠26,BX-PC3 胰腺癌,A431 子宫颈癌,HT-29结肠癌, ZR-25-1乳腺癌和SKOV-3 卵巢癌细胞中pMAPK 水平降低。CI-1040治疗不抑制Jun激酶,p38 激酶或Akt的磷酸化作用,这表明CI-1040特定作用于MEK。CI-1040对MAPK活化的抑制阻止细胞周期进程,并诱导G1期阻滞。[1] CI-1040抑制MEK1的IC50为0.3 μM,比抑制Swiss 3T3细胞中EGF诱导的ERK2活化所需的浓度高15倍。这些结果表明CI-1040通过抑制MKK1活化,而不是通过阻断MKK1活性对细胞发挥作用。2 nM PD184352抑制Swiss 3T3细胞中50%的MKK1活化,而超过100倍浓度的CI-1040在体外抑制MEK1。PD184352也会抑制Raf催化的MEK1磷酸化,而对Raf催化的髓鞘碱性蛋白磷酸化没有作用。[2]与仅用DMSO处理的细胞相比,CI-1040抑制86%甲状腺乳头状癌(PTC)细胞生长,10μM浓度时导致RET/PTC1重排。CI-1040对PTC细胞(BRAF 突变)表现出有效的抑制作用,GI50为52 nM,但是对RET/PTC1重排型活性较低,GI50 为1.1 μM。[3]一项最近的研究表明CI-1040增加CML 急变期细胞系,K562,和初级慢性期CD34+ CML细胞中BMS-214662的凋亡作用。[4]


体内研究:

CI-1040口服给药减弱小鼠和人结肠肿瘤异种移植物的生长,具有48-200 mg/kg每剂的广泛剂量范围,但是对P388白血病没有作用。[1] CI-1040口服给药(300 mg/kg/d)3周后,抑制来自PTC细胞的肿瘤异种移植物,与未处理的(仅载体处理)小鼠相比,使携带BRAF突变型的移植物减少31.3%,携带RET/PTC1重排型的移植物减少47.5%。小鼠用CI-1040处理时,没有观察到毒性作用。[2]乳腺肿瘤对CI-1040和UCN-01的瞬时暴露引起肿瘤细胞体内死亡,并延长对肿瘤再生长的抑制。CI-1040 (25 mg/kg) 和UCN-01 (0.1-0.2 mg/kg)的联合治疗显著减少MDA-MB-231,并很大程度上废除植入无胸腺小鼠的MCF7肿瘤生长,而任何单一治疗都没有显著活性。联合用药引起显著的肿瘤细胞死亡,这与ERK1/2的磷酸化和Ki67与CD31的免疫活性降低相一致。[5]


物化属性:

外观与形状:灰白色至淡米色固体

密度:1.747

熔点:166-169 °C

折射率:1.656

PSA:50.36000

LOGP:5.50170

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