产品描述:
Doxorubicin (Adriamycin) HCl是一种抗生素类试剂，在肿瘤细胞中抑制DNA topoisomerase II，并诱导DNA损伤和凋亡。
靶点:
Topo II [1]
(Tumor cells)
体外研究:
Adriamycin是抗菌的蒽环霉素，通常在两种水平发挥其抗肿瘤活性，改变DNA，和产生自由基，通过DNA损伤，触发癌细胞凋亡。Adriamycin 通过插入到 DNA链中而阻断DNA合成，且抑制DNA拓扑异构酶 II(TOP2)。Adriamycin 作用于快速增值和表达高水平TOP2的细胞最有效。此外, Adriamycin通过产生神经酰胺(通过激活p53 或其他下游通路如JNK而促进凋亡)而触发凋亡，通过丝苏氨酸蛋白酶而降解,线粒体中释放细胞色素 c,提高 FasL(死亡受体Fas/CD95 配体)mRNA产量, 且产生更多的自由基。[2] 使用GSNO(亚硝基谷胱甘肽)预处理，抑制抗Doxorubicin的乳腺癌细胞系MCF7/Dx,伴随着增强蛋白谷胱甘肽和核中Doxorubicin 的积累。[3] 在共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)，及ATM 和 Rad3相关的(ATR)信号通路中，提高的 cyclin G2(CycG2)表达和蛋白磷酸化修饰导致Adriamycin诱导的G2/M 检查点停滞。[5] Adriamycin作用于小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)和心肌细胞，抑制AMP活化蛋白激酶(AMPK),导致SIRT1 功能障碍,p53 累积, 且促进细胞死亡。[6] Adriamycin产生明显的热休克反应，抑制热休克蛋白或使热休克蛋白沉默增强，Adriamycin增强促进神经母细胞瘤细胞凋亡的效果。在不可测量蛋白酶抑制的条件下，纳摩尔Adriamycin处理神经母细胞瘤细胞，使特定的一系列蛋白过泛素化，这种作用存在剂量依赖性，且引起泛素化酶，如乳酸脱氢酶和α-烯醇酶的缺失，α-enolase, 蛋白泛素化模式与蛋白酶抑制剂Bortezomib相似,说明Adriamycin也可通过损伤蛋白而发挥作用。[8]
体内研究:
虽然Adriamycin的使用价值受其慢性和急性毒副作用所限制，但是Although 在治疗乳腺癌和食道癌，儿童实体瘤，骨肉瘤，Kaposi’s 肉瘤,软组织肉瘤, 及Hodgkin和非-Hodgkin 淋巴癌方面仍然是必需的。 [2]在体内, Adriamycin与腺病毒MnSOD (AdMnSOD) 及1,3 - 双（2 - 氯乙基）-1-亚硝基脲（BCNU）联用降低 MB231 肿瘤体积和延长小鼠寿命，具有最大作用效果。[1]
中文别名:
盐酸阿霉素; 盐酸柔红霉素; 阿霉素盐酸盐; 羟基柔红霉素盐酸盐
物化属性:
外观与形状：橙色-红色结晶固体
熔点：216℃
沸点：810.3 °C at 760 mmHg
闪光点：443.8 °C
储存条件：2-8°C
颜色：Red, crystalline solid
PSA：206.07000
LOGP：1.50360