产品描述:
Torcetrapib是一种CETP抑制剂,IC50为37 nM,提高血浆中HDL-C,降低nonHDL-C。Phase 3。
靶点:
CETP
37 nM
体外研究:
用Torcetrapib处理H295R细胞24小时或48小时都能看到Torcetrapib可以剂量依赖的增加醛固酮的释放,其EC50大约为80 nM。这种效应能被钙离子通道调节,就像钙通道阻滞剂能完全阻断torcetrapib诱导的肾上腺皮质类脂醇的释放和钙的增加。在H295R 细胞系中,Torcetrapib (1 μM)能显著增加生成类固醇基因,CYP11B2和CYP11B1的表达[2]。
体内研究:
在年轻健康组中Torcetrapib (< 100 mg,每天)服用2小时后能改变CETP的血浆分布,因为CETP的表观分子量迁移到较大形式。在年轻健康组中每天10 mg, 30 mg, 60 mg和120 mg以及每天两次120 mg Torcetrapib 处理分别使血浆中HDL-C水平上升 16%, 28%, 62%, 73%和 91%而 TPC没有明显变化[1]。对于有高心血管疾病风险的病人Torcetrapib治疗12小时后导致高密度脂蛋白胆固醇上升72.1%,低密度脂蛋白胆固醇下降24.9%,此外还使得收缩压上升5.4 mm Hg,血清钾浓度下降,血清钠浓度,碳酸氢盐浓度和醛固酮浓度上升[3]。在健康组和中度血脂过多组Torcetrapib 60mg 每天和120mg 每天均能分别使高密度脂蛋白胆(HDL)固醇水平上升50%和60%。Torcetrapib 60mg每天可以增加HDL介导的泡沫细胞中胆固醇净流出量,这主要由于增加了HDL的浓度,而120mg 每天增加胆固醇净流出量即由于增加了HDL 浓度,也由于增加了在匹配的HDL浓度时的流出量[4]。 在饲喂导致动脉粥样硬化食物的兔子中,Torcetrapib (90 mg/kg/天)可以对CE转移抑制70%,此外还使得血浆中平均HDL-C水平上升3倍,使 apoA-I水平上升2.5倍。在饲喂导致动脉粥样硬化食物的兔子中Torcetrapib处理导致 HDL-C AUC 水平上升多倍同时主动脉病变面积减少,此外主动脉游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(EC) 下降60%。与血清相比Torcetrapib处理的兔子明显刺激游离胆固醇外流。
中文别名:
(2R,4S)-4-[(3,5-双三氟甲基苄基)甲氧基甲酰氨基]-2-乙基-6-三氟甲基-3,4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸乙酯
物化属性:
外观与形状:液体
密度:1.42
熔点:54-58 oC
沸点:504.8°Cat760mmHg
折射率:1.511
闪光点:259.1°C
PSA:59.08000
LOGP:8.26290