产品描述:
10074-G5是c-Myc抑制剂,与c-Myc的bHLH-ZIP区域结合并使其变性(Kd=2.8 μM),因而抑制c-Myc/Max异聚体的形成和其转录活性(IC50=146 μM)。
体外研究:
10074-G5与c-Myc的bHLH-ZIP区域结合并使其变形,抑制c-Myc/Max异聚体的形成和转录活性。在体外实验中,10074-G5抑制Daudi Burkitt淋巴瘤细胞的生长并破坏c-Myc/Max二聚化。Daudi可积聚10074-G5,在加药后6小时,10074-G5达到最高的胞内溶度。在4小时后,10074-G5在Daudi细胞中抑制、减少c-Myc/Max的二聚化,下降75%,抑制效应可持续24小时。总c-Myc蛋白表达水平也被减少,10 μM 10074-G5处理24小时,处理组的c-Myc蛋白表达水平比对照组下降约40%。10074-G5在体外实验中,对Daudi和HL-60这些过表达c-Myc的细胞具有细胞毒性作用。
体内研究:
通过腹腔注射20 mg/kg 10074-G5到小鼠中,其在血浆中半衰期为37分钟;血浆浓度峰值为58 μM,是其在肿瘤中浓度峰值的10倍高。10074-G5在体内无抗肿瘤活性可能是因为它在体内快速代谢,而代谢产物无活性,由此导致10074-G5在肿瘤中的浓度不足以抑制c-Myc/Max的二聚化。在通过静脉注射给药途径,给带瘤(Daudi细胞)小鼠注射20 mg/kg化合物5分钟后,10074-G5在血浆中的浓度达到峰值,但在血浆中浓度会迅速下降。除了肺部、肝脏和脂肪,10074-G5在组织中的浓度一直低于血浆浓度。