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BMS-345541

BMS-345541 445430-58-0
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产品信息
产品名称:BMS-345541 纯度:98% min
CAS NO:445430-58-0 溶解度:DMSO : 10 mg/mL (39.17 mM)
分子式:C14H17N5 包装:可按客户要求包装
分子量:255.318 贮存:-20℃
质量控制
备注说明

产品描述:

BMS-345541是一种催化亚基的高选择性抑制剂,作用于IKK-2和IKK-1,无细胞试验中IC50分别为0.3 μM和4 μM。


特性:

变构IKK抑制剂具有抗炎活性。


体外研究:

在THP-1单核细胞中,BMS-345541剂量依赖性地抑制TNF-α刺激的IκBα的磷酸化,IC 50为4 μM。BMS-345541抑制THP-1细胞中脂多糖刺激肿瘤坏死因子,白细胞介素-1β,白介素-8和白介素-6的, IC 50值 在1到 5 μM范围内。 BMS-345541以相互排斥的方式结合在多肽抑制剂上,该多肽抑制剂和IκBα 26-42 氨基酸 序列一致,除了丝氨酸-32和丝氨酸-32改变为天冬氨酸。 BMS-345541以非相互排斥的方式结合ADP。 BMS-345541结合到IKK-1和IKK-2的变构位点,进而影响亚基的不同的活性位点。[1] BMS-345541影响几种有丝分裂细胞周期转换,包括进入有丝分裂,早中期至后期的进展和胞质分裂。在细胞中加入BMS-345541导致细胞停留在G期,并阻碍Aurora A,B和C的激活,Cdk1的激活和组蛋白H3的磷酸化。BMS-345541处理有丝分裂细胞导致早熟细胞周期素B1和securin的降解,有缺陷的染色体分离和胞质不当的分裂。 BMS-345541还发现在噻氨酯哒唑被捕细胞中覆盖纺锤体检查点。这些影响主要不是由于BMS-345541对有丝分裂激酶如Cdk1,Aurora A或B,Plk1的或NEK2有直接抑制作用。 [2] BMS-345541(10μM)抑制正常人类表皮黑素细胞和转移性黑色素瘤细胞(SK-MEL-5,A375,和HS294T)的生长, 72小时抑制率分别是由96%和99%。BMS-345541处理SK-MEL-5细胞通过依赖caspase的和AIF依赖的线粒体介导的方式导致24小时的凋亡细胞达到87%。 BMS-345541(10μM)导致IKK活性降低76%,NF-kB活性降低95%,以及CXCL1生产。[3]BMS-345541抑制T细胞急性淋巴细胞白血病的增长(T-ALL),细胞系包括BE-13,RPMI-8402和DND-41,三个细胞系都含有Notch1的突变。BMS-345541还抑制儿童患者的T-ALL原代细胞的生长,IC50为2-6微米。在BE-13和DND-41细胞中,BMS-345541(5μM)诱导细胞阻滞在细胞周期中的G2 / M期,并阻碍RPMI-8402细胞停留在亚-G1期。 5μMBMS-345541处理16小时导致凋亡细胞的增多,伴随着时间依赖性的procaspase-8, procaspase-3和聚(ADP-核糖)解离。 BMS-34554(5μM)诱导IκBα和p65的时间依赖的去磷酸化。BMS-34554处理T-ALL细胞导致FOXO3a的核易位,包括控制p21CIP1基因的表达水平[4] 。 在人脐静脉内皮细胞中,BMS-345541抑制TNFα-诱导的ICAM-1和VCAM-1的表达,IC 50为5 μM。


体内研究:

BMS-345541有效抑制了黑素瘤肿瘤的生长,且呈剂量依赖性。75 mg/kg BMS-345541处理过的肿瘤小鼠表现对SK-MEL-5,A375和Hs 294T生长的有效抑制,和对照组相比抑制率分别为86%,69%和67%。[3] BMS-345541在口服剂量为100 mg/k时,降低了葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的小鼠的重量比,临床肠道评分,平均损伤评分和平均炎症评分,分别是0.86(vs对照组的0.77),1.0(vs对照组的2.5),5.66(vs对照组的8.52),6.82(vs对照组的12.33)。[6] BMS-345541(100 mg/kg),在一型胶原免疫时通过管饲法口服给药,抑制CIA小鼠模型的临床症状,伴随足肿胀减少。 BMS-345541(100 mg/kg)减小累积关节炎损伤评分从4.4到0,同时伴有胫跗关节的低级降解和炎症,滑膜增生,骨再吸收和软骨侵蚀的严重程度。在动物的关节没有明显的损伤,这是从那些来自年龄匹配的,无疾病的对照动物观察到的组织学表型上没有区别。 BMS-345541剂量依赖性地抑制了IL-1β信号,与动物的100 mg/kg剂量组表现出与无疾病的对照动物一致水平。


中文别名:

N1-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-A]喹噁啉-4-基)-1,2-乙二胺;

N-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-A]喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺;

BMS-345541 (游离碱)

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