产品描述:
Tamoxifen Citrate (ICI 46474) 是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，可阻断乳腺细胞中的雌激素作用，并可激活其他细胞，如骨骼，肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。Tamoxifen Citrate 是一种有效的 Hsp90 激活剂，可增强 Hsp90 分子伴侣 ATPase 的活性。Tamoxifen Citrate 可以激活自噬 (autophagy)，诱导凋亡 (apoptosis)。
体外研究:
Tamoxifen具有抗雌激素活性(ER)而表现出抗肿瘤活性。在不同ER来源（种属），蛋白浓度和测定条件下，Tamoxifen对ER的表观亲和力在30到0.01%之间。Tamoxifen与ER的结合进一步引起抑制雌激素相关基因表达的抑制，包括被肿瘤通过自分泌或者旁分泌机制分泌的生长因子和血管生长因子。Tamoxifen也直接诱导细胞程序性死亡。Tamoxifen抑制MCF-7细胞 [3H]胸腺嘧啶插入和DNA聚合酶活性，同时引起细胞DNA含量减少和细胞数目减少。Tamoxifen对MCF-7细胞生长的抑制作用可以通过在培养基中加入雌二醇逆转。2 和6 μM Tamoxifen降低S期细胞比例，增加G1期细胞比例。10 μM的Tamoxifen导致细胞在48小时内死亡。Tamoxifen治疗10天后，抑制MCF-7的生长，IC50值为~10 nM。Tamoxifen抑制MCF-7的纤维蛋白溶解酶原激活性，并抑制雌二醇激活的纤维蛋白溶解酶原激活性。Tamoxifen也会引起细胞内孕酮受体水平小幅增加。Tamoxifen抑制前列腺癌细胞系PC3, PC3-M和 DU145，IC50从5.5到10 μM，这与蛋白激酶C的抑制和p21的诱导相关。
体内研究:
在肿瘤中，Tamoxifen处理快速增殖的，雌二醇激活的MCF-7异种移植通过显著降肿瘤细胞增殖引起剂量依赖性的肿瘤生长阻滞或停止。Tamoxifen处理导致肿瘤生长减慢（肿瘤倍增时间，12天），显著延长了肿瘤倍增时间Tpot) (6.6天)，降低标记指数(%LI) (至8%)至处理后23天，而未处理的小鼠倍增时间是5天，Tpot是2.3 天，%LI 为23%。Tamoxifen根据种属，组织和基因的不同，不仅具有抗雄性激素活性，还具有雌激素活性。Tamoxifen对骨和血清脂类浓度和子宫内膜等刺激有保护作用。
中文别名:
枸椽酸他莫昔芬(三苯氧胺); 他莫昔芬柠檬酸盐; 枸橼酸三苯氧胺; 枸橼酸他莫昔芬; (Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺枸橼酸盐
物化属性:
外观与形状：白色至灰白色粉末
熔点：140-144℃
沸点：665.9 °C at 760 mmHg
闪光点：356.5 °C
颜色：Crystals from petroleum ether.
PSA：144.60000
LOGP：4.74760