产品描述:
AMG-517是一种有效的,选择性的TRPV1拮抗剂,抑制TRPV1的Capsaicin, Proton和热激活,IC50分别为0.76 nM, 0.62 nM和1.3 nM。
特性:
AMG 517浓度高达40 μM,不激活TRPV1,通过测量45Ca2+摄入进表达TRPV1的细胞,说明它是部分激动剂。
体外研究:
AMG 517抑制 CAP-(500 nM), 酸 (pH 5.0),或热(45°C) 诱导的45Ca2+流入人体表达TRPV1的CHO细胞, IC50分别为0.76 nM, 0.62 nM 和 1.3 nM。AMG 517作用于表达TRPV1的细胞,抑制Capsaicin, Proton, 和热诱导的内向电流。AMG 517作用于大鼠背根神经节神经元,抑制Capsaicin诱导的天然TRPV1激活,IC50值为0.68 nM。AMG 517是大鼠和人类TRPV1的竞争性拮抗剂,解离常数(Kb)分别为4.2 和6.2 nM。AMG 517是高度选择性的TRPV1拮抗剂。AMG 517作用于重组表达适当TRP通道的CHO细胞,作用于2-APB激活的TRPV2 和TRPV3, 4-αPDD激活的 TRPV4, 异硫氰酸烯丙酯激活TRPA1, 和 Icilin激活的 TRPM8,IC50值>20 μM。[1]
体内研究:
AMG 517口服处理,导致血浆浓度增加,这种作用存在以剂量依赖性,也降低Capsaicin处理诱导的血块退缩数量,这种作用也存在剂量依赖性。根据对照组和Capsaicin实验组的退缩数量在统计上的显著差异,得出AMG 517的最低有效剂量(MED)为0.3 mg/kg。AMG 517的相应血浆浓度为90至100 ng/mL。AMG 517(3 mg/kg)处理24小时后,显著降低Capsaicin诱导的退缩。AMG 517作用于CFA疼痛模型,抑制热痛觉过敏。[1]AMG 517作用于啮齿类动物,狗和猴子,但不是TRPV1基因敲除的小鼠,引发体温过高。有趣的是,TRPV1选择性拮抗剂诱发的体温过高可通过重复给药大鼠,狗,和猴,及TRPV1基因敲除的小鼠这些拮抗剂得到衰减,体温不会出现降低。
物化属性:
密度:1.458
熔点:227 oC