产品描述:
Tanespimycin (17-AAG)是一种有效的HSP90抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，作用于来自肿瘤细胞的HSP90比作用于来自正常细胞HSP90结合亲和力高100倍。Phase 2。
特性:
17-AAG对正常细胞的毒性很小。
体外研究:
17-AAG是格尔德霉素类似物, 但是与过量表达HER-2的癌细胞 (BT474, N87, SKOV3 和SKBR3)或BT474乳腺细胞衍生的Hsp90亲和力高100多倍，IC50为5-6 nM, 而作用于正常人类原代细胞时，IC50为400-943 nM, 因为肿瘤Hsp90 处于多伴复合体状态，具有高ATP酶活性，而正常细胞Hsp90 处于潜在未结合状态, 且直接与那些细胞中17-AAG毒性相关。[1]17-AAG 引起HER2, HER3, Akt，突变和野生型雄激素受体(AR)降解，导致前列腺细胞如LNCaP, LAPC-4, DU-145,和PC-3中RB依赖的 G1 期生长停顿，IC50为25-45 nM。[2]除了诱导改变野生型BCR-ABL的Ba/F3细胞凋亡, IC50为5.2 μM, 17-AAG还通过诱导野生型和突变型 BCR-ABL蛋白降解，而诱导改变抗 Imatinib Mesylate的 T315I和 E255K BCR-ABL突变型细胞生长，IC50分别为2.3 μM 和 1.0 μM。
体内研究:
17-AAG作用于携带3T3-src, B16或CT26移植瘤裸鼠，与Hsp90结合具有高亲和力，IC50为8-35 nM，而作用于正常组织时，IC50为200-600 nM。[1] 17-AAG按50 mg/kg左右剂量处理，引起AR, HER2, HER3, 和 Akt表达明显降低，降低达50%以上，这种作用存在剂量依赖性，结果导致雄激素依赖型 (CWR22)和非依赖型(CWR22R 和CWRSA6) 前列腺移植瘤生长受抑制，抑制率分别为67%, 80%和 68%。
中文别名:
17-去甲氧基-17-烯丙基氨基格尔德霉素; 烯丙基氨基格尔德霉素; 格尔德霉素(17-AAG); 17-烯丙氨基-17-脱甲氧基格尔德霉素; 坦螺旋霉素
物化属性:
外观与形状：固态
密度：1.21
熔点：201-203°C
沸点：797.8°C at 760 mmHg
折射率：1.566
闪光点：>110°(230°F)
PSA：166.28000
LOGP：3.95760