产品描述:
KW-2478是一种非Ansamycin的HSP90抑制剂,IC50为3.8 nM。Phase 1。
靶点:
HSP90
3.8 nM
体外研究:
KW-2478抑制bRD与Hsp90α的结合,IC50为3.8 nM。KW-2478降解Hsp90受体蛋白,包括FGFR3,IGF-1Rβ和c-Raf-1。KW-2478降低磷酸化Erk1/2的水平。在U266细胞中,KW-2478通过PARP裂解诱导细胞凋亡,PARP是caspase-3的一种底物。KW-2478具有时间依赖性抗增殖活性,需要连续药物暴露至少12小时以发挥有效的抗肿瘤活性。KW-2478下调IgH位点的易位产品。KW-2478通过主要抑制Cdk9的功能,抑制c-Maf和细胞周期蛋白D1基因的转录。[1] KW-2478对各种细胞系具有有效且广泛的抑制活性,KW-2478在所有细胞系中抑制癌细胞生长,对B细胞淋巴瘤,套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的EC50分别为101-252 nM,81.4-91.4 nM 和120-622 nM。KW-2478也在原代CLL 和NHL细胞中表现出有效的生长抑制活性,EC50分别为40-170 nM和200-400 nM。[2]
体内研究:
在NCI-H929皮下注射接种的模型中,KW-2478在100 mg/kg或更高剂量下抑制肿瘤生长,并诱导肿瘤中受体蛋白降解。在OPM-2/GFP静脉注射接种的小鼠模型中,KW-2478在100 mg/kg剂量下降低骨髓中血清M蛋白质和MM肿瘤负担。
中文别名:
2-乙基-3,5-二羟基-N,N-双(2-甲氧基乙基)-6-[3-甲氧基-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰基]苯乙酰胺
物化属性:
密度:1.209