产品描述:
Canagliflozin是一种高效的，选择性SGLT2抑制剂，作用于hSGLT2，无细胞试验中IC50为2.2 nM，比作用于hSGLT1选择性高413倍。
体外研究:
Canagliflozin 是新型C-葡萄糖苷，具有噻吩环。Canagliflozin 抑制 Na+依赖性的14C-AMG 吸收，这种作用存在浓度依赖性。Canagliflozin作用于 CHO-hSGLT1 和mSGLT1 细胞，抑制 14C-AMG 吸收，IC50 分别为 0.7 μM 和 >1 μM。Canagliflozin作用于 L6成肌细胞，抑制 50%以下 (非-Na+-关联的) GLUT调节的2H-2-DG吸收。在50 µM DNJ存在时，Canagliflozin (10 µM) 或phlorizin (3 mM) 单独作用于注射空白对照的卵母细胞，不影响电流。DMSO 和 Canagliflozin 10 µM 作用于注射SGLT3-的卵母细胞，抑制DNJ诱导的电流，分别抑制 15.6% 和 23.4%。
体内研究:
Canagliflozin 处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠，具有显著的抗高血糖效果。Canagliflozin 按30 mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠，诱导葡萄糖外排，处理24小时，每 200 g 体重外排3,696 mg 糖。药代动力学研究显示Canagliflozin 口服处理药效更高。Canagliflozin 按3和 10 mg/kg剂量分别静脉注射和口服处理给药雄性SD 大鼠, 测定AUC0−inf, po, t1/2 和生物有效性分别为 35,980 ng·h/mL, 5.2 小时,和 85%。Canagliflozin口服处理，抑制肾小管中的SGLT2，很可能是因为持续抑制葡萄糖的重吸收。广泛的UGE可反映 Canagliflozin 在体内优秀的药代动力学特性，及对SGLT2的高效抑制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重吸收，所以新型化合物将是很有效的抗糖尿病试剂。Canagliflozin 按3 mg/kg 剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠，显著降低血糖水平，不影响食物吸收。处理6个小时，与对照组相比，血糖水平降低48%。相反, Canagliflozin作用于正常血糖小鼠，只轻微影响血糖水平。因此, Canagliflozin 在治疗T2DM时可控制高血糖，也降低低血糖风险。
中文别名:
坎格列嗪; 坎格列净; (1S)-1,5-脱氢-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇
物化属性:
密度：1.364
PSA：118.39000
LOGP：2.96830