产品描述:
ML221是一种有效的apelin receptor拮抗剂,其选择性是对AT1受体选择性的37倍以上。在cAMP assay和β-arrestin assay中,ML221的IC50值分别为0.7和1.75 μM。
体外研究:
ML221具有中等的细胞通透性,具有中等血浆稳定性,但在微粒体中稳定性较差,在人和小鼠肝脏匀浆中快速代谢(60分钟内,在人和小鼠肝脏匀浆中仅分别剩余4.2%和4.9%)。它对人类干细胞没有显著毒性作用。ML221对其他一些GPCRs的交叉活性作用非常有限。ML221通过抑制apelin-APJ信号,抑制了内皮细胞增殖,而不影响VEGF和VEGFR2的表达。
体内研究:
在缺血性视网膜病变小鼠模型中,腹腔注射ML221可抑制病理性血管生成,而增强正常血管向缺血区域的修复性生长[2]。慢性压迫性损伤(CCI)后7天,单次ML221给药可浓度依赖性地减轻机械性痛觉超敏和热痛过敏。在神经性疼痛开始和完全建立的时候,通过脊柱途径给药(ML221),可持续性地减缓CCI诱导的疼痛过敏,说明apelin-APJ系统参与起始和维持疼痛反应。蛛网膜下腔注射ML221可下调大鼠脊髓背角的pERK水平,说明apelin对神经性疼痛的效果可能由ERK信号所介导。