产品描述:
SC144是一种具有口服活性的小分子gp130抑制剂，能够诱导gp130(S782)磷酸化和去糖基化、抑制STAT3磷酸化和核转位，并进一步抑制其下游靶基因的表达。
靶点:
gp130
体外研究:
SC144表现出对药物敏感和耐药肿瘤细胞系的细胞毒性。在大肠癌HT29细胞中联用时，SC144显示和5-氟尿嘧啶和oxaliplatin的协同作用。在oxaliplatin抗性HTOXAR3细胞中，，SC144比oxaliplatin预处理更加有效。此外，在MDA-MB-435细胞中，SC144和paclitaxel的组合表现出在细胞周期的调度相关的协同作用。[1] 体外SC144处理诱导gp130的磷酸化和去糖基化，产生表面结合的gp130和gp130的相关Stat3的活化的抑制。此外，SC144选择性抑制gp130底物诱导的下游信号激活，包括IL-6和LIF。在OVCAR-8细胞中，SC144处理下调gp130/Stat3调节的蛋白表达，包括Bcl-2，Bcl-xL，生存素，细胞周期蛋白D1，MMP-7，gp130和Ape1/Rel-1。
体内研究:
在人卵巢癌小鼠移植瘤模型中，SC144通过腹腔注射或口服可显著抑制肿瘤生长。在服用SC144两个月后，和对照组相比，实验组中gp130, Bcl-2, Bcl-XL，MMP-7和Ape1/Ref-1蛋白水平显着减少。[2] 在MDA-MB-435异种移植物小鼠模型中，SC144和紫杉醇联用剂量依赖性地延缓了肿瘤生长。评价SC144的药代动力学的显示，SC144的腹腔内给药显示，在口服给药是没有观察到观察到的两隔室药代动力学消除。
中文名称：
吡嗪羧酸 2-(7-氟吡咯并[1,2-A]喹喔啉-4-基)酰肼