产品描述:
RAF265 (CHIR-265)是一种有效的选择性C-Raf/B-Raf/B-Raf V600E抑制剂，IC50为3-60 nM，对VEGFR2磷酸化表现出有效的抑制作用，无细胞试验中EC50为30 nM。Phase 2。
特性:
CHIR-265是有效的c-Raf/B-Raf/mutB-Raf选择性抑制剂，有效抑制含Ras/Raf 通路突变的肿瘤细胞增殖和存活,作用于一大批临床前期模型具有高效性。
体外研究:
RAF265 是有效的新型BRAF/VEGFR-2抑制剂, 作用于A375M(V600EBRAF)人黑色素瘤细胞系，降低肿瘤糖代谢和FDG累积。RAF265抑制2-脱氧-2-[18F]氟代-D-葡萄糖(FDG)累积，这种作用存在剂量依赖性。 RAF265 显著调节糖代谢, 嘧啶代谢,和凋亡通路。RAF265抑制VEGF诱导的血管生成和突变BRAF, 血管生成通路和新的用于血管生成成像的新兴示踪剂将被用于评估双重作用机制的相对优势。[1]RAF265作用于HT29和 MDAMB231 细胞中的BRAF，具有显著活性，IC20为1到3 μM，IC50为5 到10 μM。使用浓度为1到10 μM RAF265 处理BRAF突变的细胞系，降低MEK磷酸化。 1 μM RAF265处理非 BRAF突变的细胞系，却提高MEK磷酸化, RAF265浓度达到 5 μM时可逆转这种变化。加入RAD001，增强RAF265作用于 HCT116细胞系的毒性。[2] RAF265处理，降低 pERK水平，这种作用存在剂量依赖性，0.5 mM RAF265 处理2小时后，完全阻断 G2-M期进展, 导致G2-M期细胞为0%。[3] RAF265抑制表达V600EBRAF的细胞生长，比作用于WTBRAF细胞选择性高14倍，比作用于对选择性 BRAF抑制剂不敏感的守卫-突变T529N, V600EBRAF细胞高7倍, 说明RAF265的细胞内靶点是BRAF。
体内研究:
RAF265 作用于A375M移植瘤，抑制 FDG累积。RAF265是新型，口服的小分子BRAF激酶和VEGFR-2抑制剂， 作用于突变BRAF肿瘤模型，具有有效的抗癌活性。 [1]在人类移植瘤研究中, RAF265作用于突变BRAF人移植瘤和一些野生型BRAF模型，都具有高效性。
中文别名:
1-甲基-5-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-吡啶基]氧基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-2-胺